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《自然》
● 食盐过量或促进认知障碍
近日，美国康奈尔大学Costantino Iadecola和Giuseppe Faraco等研究人员发现，食盐通过tau蛋白磷酸化促进认知障碍。这一研究成果2019年10月23日在线发表在国际学术期刊《自然》上。
研究人员发现，食盐诱导小鼠tau蛋白过度磷酸化，继而引起认知功能障碍，并且通过恢复内皮型一氧化氮的产生可以防止这些作用。一氧化氮缺乏会减少神经钙蛋白酶的亚硝化作用，并导致酶激活，进而通过激活细胞周期蛋白依赖性激酶5导致tau磷酸化。
在tau蛋白缺失小鼠或接受过抗tau抗体治疗小鼠中未观察到盐引起的认知障碍，尽管持续存在脑灌注不足和神经血管功能障碍。
这些发现确定了食盐、内皮功能障碍和tau病理之间的因果关系，而与血流动力学不足无关。避免过量摄入盐和维持血管健康可能有助于避免老年痴呆症相关的血管和神经退行性病变。
据悉，饮食习惯和血管危险因素可促进阿尔茨海默症和由血管因素引起的认知障碍。
此外，高磷酸化tau蛋白（一种微管相关蛋白）的积累和阿尔茨海默症的标志，也与血管性认知障碍有关。
在小鼠中，高盐饮食会导致认知功能障碍，这与脑内皮细胞一氧化氮缺乏和脑灌注不足有关。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1688-z
● 科学家绘制1000种绿色植物的转录组图谱
“千种植物转录组计划”团队在2019年10月24日的《自然》杂志在线发表了文章，描绘了绿色植物的1000种转录组和系统基因组学图谱。
作为“千种植物转录组计划”的一部分，研究人员对1124种植物的转录组进行了测序，这些物种在广义上属于植物（Archaeplastida），包括绿色植物（Viridiplantae）、灰藻（Glaucophyta）和红藻（Rhodophyta）。
研究人员的分析为研究绿色植物的进化提供了一个强大的植物学框架。多数推断物种之间的关系在多种物种树和超矩阵分析中得到了很好的支持，但是质体和核基因树之间在几个重要节点上的不一致突出了植物基因组进化的复杂性，包括多倍性、快速物种形成和灭绝。
祖先变异的不完全排序、多倍体化以及基因家族的大规模扩张，标志着绿色植物的进化史。
值得注意的是，研究人员发现基因家族的广泛扩增先于绿色植物、陆地植物和维管植物的起源，而据推测，全基因组重复在开花植物和蕨类植物的整个进化过程中反复发生。
高质量植物基因组序列的可用性不断提高以及功能基因组学的进步，使人们能够研究整个生命之树上的基因组进化。
据了解，绿色植物（Viridiplantae）包括约450000到500000个物种，具有很大的多样性，在陆地和水生生态系统中具有重要作用。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1693-2
● MHC-II新抗原可改变肿瘤免疫
美国圣路易斯华盛顿大学医学院Robert D. Schreiber课题组在研究中取得进展。他们发现MHC-II新抗原改变肿瘤免疫和免疫疗法的响应。相关论文2019年10月23日在线发表于《自然》杂志。
研究人员发现，即使在不表达主要组织相容性复合体（MHC）II类分子的肿瘤中，自发性和免疫疗法诱导的抗肿瘤反应也需要肿瘤抗原特异性CD8阳性和CD4阳性T细胞的活性。
另外，在成功排斥的位点需要肿瘤细胞表达MHC-II限制性抗原，这表明CD4阳性T细胞的激活也必须在肿瘤微环境中发生。
这些发现表明，MHC-II限制性新抗原在抗肿瘤反应中具有关键功能，与MHC-I限制性新抗原并不重叠，因此这一点在寻找最受益于免疫治疗的患者时需要考虑。
据介绍，免疫系统消除和塑造肿瘤免疫原性的能力决定了癌症免疫改变的过程。诸如靶向免疫检查点分子的免疫疗法可用于增强免疫介导的肿瘤消除，并能够导致对先前治疗无反应的癌症患者产生持久反应。
但是，只有一部分患者可以从免疫疗法中受益，并且需要更多地了解成功治疗所需的因素。
尽管目前的研究已经明确建立了肿瘤新抗原特异性CD8 阳性T细胞在肿瘤排斥中的作用，但其他T细胞亚群的作用却很少受到关注。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1671-8
● 科学家绘制转移性实体瘤的全基因组图谱
荷兰乌得勒支大学医学中心Edwin Cuppen研究团队绘制了转移性实体肿瘤的泛肿瘤全基因组图谱。该研究于2019年10月23日在线发表于国际一流学术期刊《自然》。
研究人员报道了目前最大的转移性实体瘤基因组泛肿瘤研究，包括对2520对肿瘤和正常组织的全基因组测序数据，分别在中位深度106倍和38倍处进行了分析，并研究了超过7000万种体细胞变体。
转移性病变的特征性突变差异很大，其突变反映了原发性肿瘤的类型，并且全基因组重复事件发生率很高（56％）。
单个转移灶相对均质，绝大多数（96％）驱动基因突变是克隆性的，高达80％的肿瘤抑制基因通过不同的突变机制双等位失活。
尽管转移性肿瘤基因组显示出与原发性肿瘤相似的突变态势和驱动基因，但研究人员发现可能对个别患者的治疗反应或耐药性有贡献的特征。
研究人员使用了一种方法来回顾临床相关的关联及其潜在的可操作性。对于62％的患者，研究人员确定了可以用于将患者分层以进行已批准或正在临床治疗的基因变异。这证明了全面基因组肿瘤图谱对癌症精确医疗的重要性。
据悉，转移性癌症是主要的死亡原因，并且与不良的治疗效果有关。人们需要更好地了解晚期癌症的特征，以帮助适应个性化治疗、减少过度治疗并改善预后。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1689-y
● 嵌合拟肽抗生素可杀死革兰氏阴性菌
瑞士Polyphor AG公司Daniel Obrecht和John A. Robinson等研究人员报道了针对革兰氏阴性菌的嵌合拟肽抗生素。这一研究成果于2019年10月23日在线发表于国际学术期刊《自然》。
研究人员报道了一类受天然产物框架启发的合成抗生素。这些嵌合抗生素包含与天然产物多粘菌素和粘菌素家族中发现的大环相连的β-发夹肽大环。
它们具有杀菌作用，其作用机理包括与脂多糖和β-桶折叠复合物（BAM）的主要成分（BamA）结合，这是革兰氏阴性细菌中将β-桶蛋白质折叠和插入到其外膜所需的。
广泛优化的衍生物显示出对多重耐药病原体（包括ESKAPE病原体的所有革兰氏阴性菌）有效的活性。这些衍生物在体外和体内也显示出良好的药物特性并克服了粘菌素抗性。
目前，主要候选药物正在临床前毒理学研究中，如果成功，它将使临床研究取得进展，有可能解决革兰氏阴性病原体威胁生命的感染，从而解决相当大的未满足的医疗需求。
据悉，当前迫切需要针对革兰氏阴性病原体的新型抗生素，这些抗生素对碳青霉烯和第三代头孢菌素具有耐药性，而最后一种抗生素已失去了大部分功效。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1665-6
《英国医学杂志》
● 压力相关疾病可能会增加随后威胁生命的感染风险
冰岛大学Huan Song研究小组的最新研究揭示了压力相关疾病和随后威胁生命的感染风险的关系。相关论文在线发表于10月23日的《英国医学杂志》。
研究组选择了1987-2013年间瑞典人口健康数据库中144919名压力相关疾病的患者，包括创伤后应激障碍（PTSD）、急性应激反应、调节障碍和其他应激反应，与184612名没有压力相关疾病的兄弟姐妹进行配对，并选择1449190名健康普通人作为对照组。
压力相关疾病的平均诊断年龄为37岁。平均随访8年后，压力相关疾病患者中威胁生命的感染发生率为每1000人年2.9例，没有压力相关疾病的兄弟姐妹为1.7例，健康对照组为1.3例。
与没有压力相关疾病的兄弟姐妹相比，有压力相关疾病的患者更容易受到威胁生命的感染，风险比为1.47，其中PTSD的风险比为1.92。
压力相关疾病与所有危及生命的感染均显著相关，其中脑膜炎和心内膜炎的相对风险最高。
患病年龄越小，存在精神共病尤其是药物使用障碍，遭受威胁生命感染的风险越高。但确诊后第一年使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂进行治疗可降低感染的风险。
总之，在控制家族背景和身体精神共病之后，压力相关疾病可能会增加随后威胁生命的感染风险。
相关论文信息：
https://www.bmj.com/content/367/bmj.l5784
《美国医学会杂志》：Vol 322 No 16
● 氟西汀对自闭症谱系障碍儿童和青少年强迫行为的影响
澳大利亚皇家儿童医院联合悉尼大学医学院的研究人员在最新研究中，探讨了氟西汀对自闭症谱系障碍儿童和青少年强迫行为的影响。2019年10月22日出版的《美国医学会杂志》刊登了这一成果。
据悉，选择性5-羟色胺受体抑制剂被用来降低自闭症谱系障碍核心行为的严重程度，但其疗效仍不确定。
2010年11月至2017年4月，研究组在澳大利亚3个三级卫生中心进行了这项多中心、随机、安慰剂对照的临床试验，采用针对普遍性发展障碍修订的儿童耶鲁-布朗强迫症量表（CYBOCS-PDD）对强迫症行为进行评估，0-20分，得分越高说明病情越严重。
共招募了146名年龄为7.5-18岁，患有自闭症谱系障碍，CYBOCS-PDD评分6分及以上的患者。将这些患者随机分组，其中75例接受氟西汀治疗，71例接受安慰剂治疗。
146名参与者中85%为男性，平均年龄为11.2岁，共有109名完成了试验。氟西汀组有31人，安慰剂组有21人退出或未完成治疗。
治疗16周后，氟西汀组的CYBOCS-PDD评分从基线时的12.80分降至9.02分，安慰剂组从13.13分降至10.89分。氟西汀组与安慰剂组治疗16周后CYBOCS-PDD评分的平均差异是-2.01分，校正后为-1.17分。
该研究表明，采用氟西汀治疗自闭症谱系障碍的儿童和青少年，与安慰剂相比，可显著降低16周时的强迫症行为得分。
相关论文信息：
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2753372
● 环形电切术可降低HIV感染及宫颈高级别病变患者的复发率
美国华盛顿大学和世界卫生组织国际癌症研究机构合作开展临床试验，分析了冷冻疗法与环形电切术对肯尼亚HIV感染及宫颈高级别病变患者宫颈疾病复发的影响。相关结果发表在2019年10月22日出版的《美国医学会杂志》上。
世界卫生组织建议对组织学确诊的宫颈上皮内瘤样病变（CIN）2级及以上的患者采用冷冻疗法或宫颈环形电切术（LEEP）进行治疗，而不论其是否感染HIV。冷冻疗法在资源匮乏的地区可行性更高，但对HIV感染妇女可能疗效较差。
2011年6月至2016年9月，研究组对肯尼亚的HIV感染妇女进行宫颈筛查，并进行了巴氏试验和确认性活检。对HIV感染和CIN 2级或3级的妇女按1：1随机分组，进行干预治疗。
其中200名接受冷冻治疗，200名接受LEEP治疗，之后每6个月随访一次，进行巴氏试验和确认性活检，持续24个月。
400名妇女中有339名（85%）完成了试验。术后2年，冷冻治疗组中有60名（30%）患者CIN 2级及以上复发，LEEP组中有37名（19%），差异显著。冷冻治疗组中有40名妇女发生不良事件，包括病理改变和其他原因引起的死亡，LEEP组中有30名，包括病理改变和治疗无关的妇科并发症。
总之，在这项针对HIV感染和CIN 2、3级妇女的单中心研究中，LEEP治疗与冷冻治疗相比，显著降低了24个月内宫颈肿瘤的复发率。
但在资源匮乏地区必须进行成本效益分析，以确定LEEP的额外获益建立在对资源充分利用的基础上。
相关论文信息：
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2753370
● 研究探讨早产儿成年期无重大合并症的生存率
美国西奈山伊坎医学院联合瑞典隆德大学的研究人员在最新研究中，探讨了早产儿成人期无重大合并症的生存率。相关论文发表在2019年10月22日出版的《美国医学会杂志》上。
据悉，早产与成年期的心脏代谢、呼吸和神经精神疾病有关。然而，关于其无重大并发症的生存率尚不明确。
研究组对1973年1月1日至1997年12月31日在瑞典出生的2566699人进行了一项国家队列研究，这些人都有出生孕周的数据，并在2015年12月31日之前接受了一系列随访。
对足月（39-41周）、超早产（22-27周）、极早产（28-33周）、晚期早产（34-36周）或早期足月儿（37-38周）成年期的无重大并发症的生存率进行分层统计与分析。
该研究人群中，女性占48.6%，早产儿占5.8%，随访结束时中位年龄为29.8岁。54.6%的早产儿在随访结束时还活着，没有合并症。
进一步分层，超早产的生存率为22.3%，极早产为48.5%，晚期早产为58.0%，早期足月为61.2%，足月为63.0%。早产儿的生存率显著低于足月儿。
进行校正后，全部早产儿的生存率为73.1%，超早产为32.5%，极早产为66.4%，晚期早产为77.1%，早期足月为80.4%，足月儿为81.8%。
总之，1973-1997年在瑞典出生的早产儿中，大多数存活至成年早期至中期，且无重大合并症。不幸的是，那些超早产儿存活率非常低。
相关论文信息：
https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2753371
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