去年，WHO（世界卫生组织）曾经发布一份报告，2020年全球患癌人口接近2000万，死于癌症的人数约1000万，而其中我国人口所占的比重最大，癌症新确诊人数超过400万，因癌症而死亡的人数也达到了惊人的300万。究其原因，当然与我国人口基数大有关。但需要我们注意的是，癌症的治疗也是当前的一大问题。
癌症治疗最常用的方法是化疗，但是化疗的不良反应多（如肠胃不适、肝肾功能受损以及骨髓抑制等），效果并不是很确定，这就使得抗肿瘤治疗非常困难，因此寻找新的治疗靶点、研制新的抗癌药物就成为当前科学研究的重中之重。
说起近年来最火的抗癌药，一定有分子靶向药的一席之地。2018年的时候，美国 FDA 批准上市了一种可用于多种类型癌症的分子靶向药物——拉罗替尼，它是由 Loxo oncology 公司和德国的拜耳公司共同研发的靶向原肌球蛋白激酶(TRK)抗肿瘤药物，分为口服液、胶囊两种药物类型，用于治疗具有 NTRK 基因融合的实体瘤患者，而不需要考虑肿瘤的发生部位。
这是史上第一个被批准的口服TRK抑制剂。之后的几年里，拉罗替尼陆续在多个国家上市。2021年3月23日，拉罗替尼也终于在中国获批使用。接下来，让我们详细介绍一下这个引人关注的抗癌新药。
一、 什么是分子靶向药在介绍新药之前，先来让我们了解一下抗肿瘤药物。
抗肿瘤药物的种类很多，它们的原理都是通过抑制肿瘤细胞的生长和分裂，杀伤肿瘤细胞，从而抑制疾病的发展。不过大多数药物都有一个通病，就是难以区分正常细胞和肿瘤细胞，所以在破坏肿瘤细胞的同时也会使人体的正常细胞受到伤害，也就是所谓的“伤敌一万，自损八千”。但是，一类药物的出现很大程度上缓解了这个问题，这种药就是分子靶向药物。
分子靶向药会像瞄准靶子一样瞄准肿瘤细胞，导致癌细胞特异性死亡，而不会损伤正常的组织细胞。我们今天的主角——拉罗替尼，就属于这类型的药物。
二、 拉罗替尼的抗癌原理拉罗替尼是一种靶向抑制Trk的药物。Trk（原肌球蛋白激酶）为一类神经生长因子受体，它的本质是一种蛋白质，对中枢和外周神经系统的发育以及神经细胞的生存起着关键作用，可以调节细胞之间的联系，参与肿瘤的生长，这类蛋白质是NTRK基因来编码的。
当NTRK基因与其他不同种类物质相融合，产生突变时，会导致其编码的蛋白质Trk也产生变异，从而改变体内细胞的正常生长，导致肿瘤的产生。NTRK基因融合导致的恶性肿瘤，不局限于某些类型的细胞或组织，可发生在身体的任何部位，例如甲状腺、肺、乳腺等。而拉罗替尼可以通过抑制变异的Trk的活性，从而达到抑制癌症生长的效果。
三、拉罗替尼的疗效如何？对拉罗替尼疗效的评估主要是测量总缓解率和缓解时间。科学家研究了符合条件的55名患者，成人患者每天两次口服拉罗替尼 100 mg，儿科患者(18岁或更小)按体表 100 mg·m-2 给药，最大剂量为 100 mg，每天两次。
临床数据表明，该药的总有效率，也就是包括治愈、显效和有效的所有人，为 75%；73%的患者缓解时间在 6 个月以上，39%的患者缓解时间可持续一年以上。拉罗替尼的不良反应常见的有疲乏、头晕、消化道不适、转氨酶升高、咳嗽等。
举个具体的例子，一名来自美国的女患者，年龄41岁，她患有未分化肉瘤，这是一种恶性程度很高的肿瘤。在接受治疗前，她的肿瘤细胞几乎已经转移到整个肺部了。但是自从开始使用本药后，她的呼吸困难和低氧血症迅速好转，用药两个周期后，大部分肿瘤消失，十二个周期后，肿瘤组织几乎完全消失。
四、药物的适应症可以使用拉罗替尼的患者需要满足两个条件：①携带NTRK融合基因；②是实体瘤。
首先来说第一个条件，携带NTRK融合基因。前文中已经解释过，NTRK基因与其他物质融合发生突变，叫做NTRK融合基因。虽然这种融合基因可以存在于17种癌症中，但实际上它并不常见。在肺癌、胃癌、肠癌等常见癌症中，这种基因突变的发生率低于5%，而在纤维肉瘤、乳腺分泌型癌等临床较少见的肿瘤中，这种基因突变的发生率较高。
发生 NTRK 融合的癌症中：16.7%为甲状腺癌、7.1%为小儿胶质瘤、3.3%为肺癌、2.5%为胶质母细胞瘤、2.2%为结直肠癌。
第二个条件就是实体瘤。实体瘤是可通过临床检查如X线片、CT、B超看到或触摸到肿块，要排除掉血液、淋巴系统的癌症。
因此作为第一个广谱靶向疗法，在使用拉罗替尼之前患者必须要做基因检测，来明确是否属于携带NTRK融合基因的实体瘤。
五、药物的缺点拉罗替尼属于个性化治疗药物，覆盖范围广，但覆盖率较低，能够使用药物并缓解症状的只是少部分人。同时，这个药最大的问题就是价格昂贵。在美国，成年人使用该药每年费用为393600美元（约260万人民币），儿童每年11000美元（约7万人民币）。在我国上市后，价格大幅下降，成人每年的消耗约24万元左右（100mg*30粒）。但即便降价了，对普通家庭来说也是由很大压力的。
总结拉罗替尼的出现是靶向治疗多种类型癌症的一大突破。从它在美国上市到引进我国治疗，仅用了两年半的时间。可见我国新药的引进及批准使用，价格补偿方面做得很好。
靶向治疗一般在早期应用中疗效较好，在后期应用中则会出现一系列问题(如肿瘤耐药性或药物抵抗)，不能更好地延长肿瘤患者的总生存期。相信随着先进医学技术的发展，可以实现对肿瘤进行个体化诊断和分型，制订个性化治疗方案，以获得更好的生存益处并达到精准医疗。
